Sildenafil Viagra: mecanismo de ação

O sildenafil é o fármaco mais famoso e mais usado no tratamento de disfunções da disfunção erétil, ou seja, a incapacidade de atingir ou manter uma ereção adequada para uma atividade sexual satisfatória.

Para que o sildenafil funcione, a estimulação sexual também é necessária, caso contrário, sua suposição seria inútil.

Como funciona

O processo fisiológico responsável pela ereção do pênis inclui a liberação de uma certa quantidade de óxido nítrico (NO) no corpo cavernoso durante qualquer estímulo sexual. O óxido de nitrogênio, por sua vez, ativa uma enzima chamada guanil-ciclase que provoca um aumento nos níveis de monofosfato cíclico de guanosina (GMPc), produzindo relaxamento do músculo liso do corpo cavernoso e, assim, permitindo o fluxo de sangue para o pênis. .

O sildenafil é um inibidor da fosfodiesterase do tipo 5, específico para o GMPc (monofosfato de guanosina cíclico); a fosfodiesterase tipo 5 está localizada principalmente no músculo liso dos vasos dos corpos cavernosos do pênis e é a enzima responsável pela degradação do GMPc (monofosfato cíclico de guanosina); Portanto, a inibição desta enzima pelo sildenafil leva a uma maior concentração de GMPc (guanosina monofosfato cíclico), que resulta em vasodilatação mais intensa, portanto, em uma ereção mais vigorosa, devido ao aumento do suprimento sangüíneo ao pênis. Podemos dizer, portanto, que o sildenafil não produz um efeito relaxante direto no corpo cavernoso, mas efetivamente aumenta o efeito relaxante muscular do óxido nítrico (NO) na musculatura lisa do próprio corpo cavernoso: quando a via NO / GMPc é ativada, como por exemplo durante a estimulação sexual, a inibição da fosfodiesterase tipo 5 pelo sildenafil leva a um aumento considerável nos níveis de cGMP no corpo cavernoso.

Nascimento do Viagra

O sildenafil foi desenvolvido e sintetizado por um grupo de químicos pertencentes à sede de pesquisa inglesa da empresa farmacêutica Pfizer em Kent, Inglaterra.

Inicialmente, o sildenafil foi concebido e testado para o tratamento da hipertensão arterial e angina pectoris. Desde os primeiros ensaios clínicos, conduzidos no Morrison Hospital, em Swansea, os pesquisadores descobriram que o medicamento tinha propriedades curativas quase insignificantes em relação ao tratamento da angina pectoris, mas induziu ereções maciças em pacientes que foram dados para tratar a droga. angina pectoris. Nesse ponto, a empresa farmacêutica Pfizer decidiu colocar a droga no mercado para o tratamento da disfunção erétil, e não para o tratamento da angina pectoris, tornando-a uma das drogas mais vendidas de todos os tempos. A molécula de sildenafil foi patenteada em 1996 e foi aprovada para uso em pacientes que sofrem de disfunção erétil em março de 1998 pela Food and Drug Administration (FDA), tornando-se o primeiro tratamento oral aprovado por uma autoridade de saúde para o tratamento da disfunção erétil nos Estados Unidos da América.

Sildenafil foi colocado no mercado nos Estados Unidos apenas alguns meses após a aprovação pelo FDA, sob o nome registrado e agora conhecido por todo o Viagra ® . A comercialização do sildenafil foi um grande sucesso não só nos Estados Unidos, mas mundialmente, cedendo à empresa farmacêutica Pfizer, que ainda detém a patente, vários milhões de dólares todos os anos. A atribuição da invenção do sildenafil foi objeto de discussão entre a farmacêutica Pfizer e a imprensa britânica, segundo a qual os inventores do sildenafil são Peter Dunn e Albert Wood, cujo nome aparece na patente da produção do medicamento, enquanto a empresa farmacêutica nega e proclama como inventores do sildenafil Nicholas Terrett e Peter Ellis, cujo nome acompanha a patente original para a síntese do fármaco. Outra curiosidade sobre a comercialização do Viagra é que, embora a droga esteja sujeita à prescrição médica, principalmente no início de seu lançamento no mercado, ela foi anunciada diretamente na televisão por meio de personagens famosos, como o jogador de futebol brasileiro Pelè. Por muitos anos, o sildenafil foi o único medicamento no mercado usado para o tratamento da disfunção erétil oral, de modo que em 2000 ele ocupou 92% das prescrições para o tratamento da disfunção erétil, enquanto em 2007 esse percentual caiu para 50. %; a descida foi atribuída principalmente à colocação no mercado de outras drogas similares, mas também a outras causas.

Compre viagra online

Por anos, a popularidade do Viagra também conquistou as páginas da Internet, muitas das quais oferecem sildenafil sem a necessidade de receita médica, após o registro e pagamento on-line, com a entrega do medicamento diretamente à pessoa em questão. Esta é uma prática muito recomendada, porque antes de tomar o sildenafil é necessário realizar exames médicos para evitar o risco de efeitos colaterais. Outra razão pela qual não se recomenda a compra do sildenafil através da Internet é a existência de muitos medicamentos falsificados em circulação, sobre os quais não foi realizado nenhum controlo pelas autoridades competentes. Para facilitar a venda do sildenafil, e também para evitar que os pacientes o obtenham através da Internet, há alguns anos que pensa em vender o fármaco simplesmente após consulta com o farmacêutico e em alguns países, como na Inglaterra, este sistema já está sendo aplicado em algumas cidades escolhidas. A produção e comercialização de sildenafil (Viagra) são protegidos por duas patentes pertencentes à empresa farmacêutica Pfizer. A patente da Pfizer para o Viagra nos Estados Unidos deveria ter expirado em 2012, mas em agosto de 2011, após o pedido da própria casa, um tribunal federal adiou a expiração da patente até 2019.

Farmacodinâmica e segurança de uso

O que torna o sildenafil especial é a sua seletividade para a fosfodiesterase tipo 5 (PDE 5), uma enzima envolvida no processo de ereção do pênis. Em estudos in vitro, observou-se que a afinidade do sildenafil com outras fosfodiesterases é geralmente baixa e varia de acordo com o tipo de fosfodiesterase considerada. Por exemplo, a seletividade para a PDE 6, que está envolvida nos processos de fosfotransdução na retina, é 10 vezes menor do que a apresentada para a PDE 5, enquanto a seletividade do sildenafil para a PDE 3 é cerca de 4000 vezes menor que a seletividade mostrada. para o PDE 5.

Outros estudos clínicos foram realizados com o objetivo de avaliar o intervalo de tempo entre o momento de tomar o medicamento no momento em que o sildenafil passa a ter efeito; como o paciente nem sempre sabe se precisará da ajuda do medicamento, saber exatamente a duração desse intervalo seria muito útil. Após a administração de sildenafil a pacientes com o estômago vazio, a aparência do efeito desejado foi observada em uma faixa de 12 a 37 minutos, com uma média de 25 minutos, enquanto a duração do efeito positivo da droga na ereção pode continuar até 4-5 horas a partir do momento da ingestão, sempre que houver uma estimulação sexual. Outros estudos foram realizados para observar os efeitos do sildenafil no sistema cardio-circulatório. Em geral, observou-se que o sildenafil não causa qualquer alteração no débito cardíaco e não compromete de forma alguma a circulação sanguínea através das artérias coronárias. De facto, a administração de sildenafil em doses até 100 mg, em voluntários saudáveis, não produziu qualquer efeito clinicamente significativo no eletrocardiograma. A administra�o do f�maco foi tamb� realizada em sujeitos que sofrem de doen� arterial coron�ia grave, para estudar os seus poss�eis efeitos negativos; Nesses pacientes, após a administração de sildenafil, observou-se apenas discreta diminuição da pressão arterial sistólica e diastólica, bem como redução da pressão sistólica média da artéria pulmonar em cerca de 9%. Após cerca de uma hora após a administração de uma dose de 100 mg de sildenafil, em alguns indivíduos foi observado um efeito secundário indesejável: ligeira alteração da percepção cromática, nomeadamente do azul e do verde, um efeito que é atribuído à inibição pelo sildenafil da enzima PDE 6, que, como vimos, faz parte do processo de fototransdução em cascata na retina. Este efeito desapareceu espontaneamente dentro de duas horas após a administração do fármaco.

Em outro estudo, o efeito positivo do sildenafil foi estudado no tratamento da disfunção erétil em pacientes que sofrem de várias doenças que comprometem a ereção e a vida sexual do paciente. Neste estudo, aproximadamente 3000 pacientes com idade entre 19 e 87 anos apresentaram condições como hipertensão, doença cardiovascular e cardiopatia isquêmica, diabetes mellitus, lesão medular, hiperlipidemia, depressão e ressecção transuretral da próstata. Os pacientes acima mencionados, após a administração de sildenafil, mostraram uma melhora notável na obtenção da ereção; mais precisamente, 62% dos pacientes responderam positivamente à dose de 25 mg de sildenafil, 74% dos pacientes responderam positivamente à dose de 50 mg e 82% dos pacientes responderam positivamente à dose de 100 mg de sildenafil .

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