Drogas anticoagulantes: Quais são elas? Para que eles são? Mecanismo de Ação e Efeitos Colaterais de I.Randi

introdução

Drogas anticoagulantes são drogas que podem bloquear o sangue da coagulação .

Dada a sua ação terapêutica, esses medicamentos são utilizados para prevenir a formação de trombos e impedir o crescimento daqueles que já treinaram. A formação de coágulos sanguíneos nos vasos sangüíneos, na verdade, é um evento que pode levar a conseqüências muito sérias e às vezes fatais, especialmente se o trombo sai da parede do vaso em que é formado e entra na corrente sanguínea.

Atualmente, existem diferentes tipos de drogas anticoagulantes - administradas por diferentes vias - que exercem sua atividade terapêutica por meio de mecanismos específicos de ação.

Diferentemente dos antiagregantes plaquetários que atuam na agregação plaquetária, os anticoagulantes interferem no processo de coagulação que atua nos cofatores e nos fatores de coagulação cuja ativação leva à formação de uma rede de fibrina que aprisiona as células do sangue. origem ao coágulo.

curiosidade

Em linguagem comum, os medicamentos anticoagulantes são comumente conhecidos como " diluidores do sangue ".

O que eu sou

O que são drogas anticoagulantes e para que servem?

Como mencionado, drogas anticoagulantes são drogas usadas para prevenir a formação de novos trombos e / ou impedir o crescimento daqueles já formados. Graças à sua atividade, portanto, os anticoagulantes são úteis no tratamento e prevenção de doenças e eventos cardiovasculares causados ​​pela presença de trombos.

As drogas anticoagulantes utilizadas atualmente na terapia são diferentes, são administradas de diferentes formas e podem ser divididas, de acordo com o mecanismo de ação e de acordo com sua estrutura química, como segue:

  • Anticoagulantes orais semelhantes à cumarina: são derivados da cumarina administrados por via oral que actuam como antagonistas da vitamina K (vitamina envolvida na cascata da coagulação).
  • Anticoagulantes da heparina: incluem heparina e seus derivados e são administrados por via parenteral . Eles exercem sua ação ativando a antitrombina III, um inibidor fisiológico da coagulação.
  • Anticoagulantes inibidores do fator Xa : atuam diretamente sobre o fator de coagulação Xa, dificultando a transformação da protrombina I em trombina (fator IIa).
  • Anticoagulantes inibidores do fator IIa : atuam diretamente no fator IIa, que é a trombina, impedindo a formação da rede de fibrina que aprisiona os eritrócitos e dá origem ao coágulo sangüíneo.

Indicações terapêuticas

Possíveis indicações terapêuticas de drogas anticoagulantes

Dependendo do princípio ativo levado em consideração, as indicações terapêuticas de cada anticoagulante podem variar. No entanto, o uso de drogas anticoagulantes é útil na presença de:

  • Trombose venosa profunda;
  • Doença tromboembolítica venosa e arterial;
  • Embolia pulmonar;
  • Fibrilação atrial com risco de embolização;
  • Próteses valvares cardíacas mecânicas (para evitar a formação de trombos nas válvulas);
  • Infarto do miocárdio;
  • Ataque cardíaco recente para prevenir o aparecimento de novos eventos cardiovasculares (outro ataque cardíaco, derrame, etc.);
  • Angina instável;
  • Oclusão arterial periférica aguda;
  • Síndromes coronárias instáveis.

Para mais informações sobre as indicações terapêuticas do anticoagulante a utilizar, é aconselhável procurar aconselhamento do médico e ler o folheto informativo do medicamento prescrito pelo médico.

Você sabia disso ...

As drogas anticoagulantes parecem ser particularmente eficazes na prevenção da formação de trombos venosos, onde o fluxo sanguíneo é mais lento e onde os coágulos resultantes são mais ricos em eritrócitos e fibrina . Nos vasos arteriais, onde o fluxo sanguíneo é mais rápido, por outro lado, os trombos são compostos em maior medida pelas plaquetas e têm menor quantidade de fibrina; por esse motivo, nesses casos, a administração de antiagregantes plaquetários, quando possível, acaba sendo o tratamento de primeira escolha.

Anticoagulantes cumarínicos

Anticoagulantes Cumarínicos Orais

Os anticoagulantes cumarínicos são assim definidos porque, do ponto de vista químico, são derivados da cumarina (um composto orgânico natural).

Eles também são conhecidos como antagonistas da vitamina K, porque impedem o papel desempenhado por essa vitamina no processo de coagulação; mas na linguagem comum, muitas vezes e de bom grado, eles são simplesmente chamados de " anticoagulantes orais ".

Entre os anticoagulantes desse tipo presentes na terapia, lembramos:

  • Varfarina (Coumadin®);
  • Acenocumarol (Sintrom®).

Você sabia disso ...

Em alguns casos, drogas anticoagulantes orais - em doses apropriadas - podem ser administradas em combinação com agentes antiplaquetários .

Mecanismo de ação

Os anticoagulantes à base de cumarina interferem no ciclo oxidativo-redutor da vitamina K, um cofator muito importante na síntese e ativação de alguns fatores de coagulação dependentes da vitamina K, como o fator II - mais conhecido como protrombina - e os fatores VII, IX e X.

O ciclo oxidativo-redutor da vitamina K envolvido no processo de coagulação do sangue envolve a intervenção de várias enzimas: a quinase da quinona e a 2, 3-epóxido redutase. Os anticoagulantes cumarínicos atuam como inibidores da vitamina K 2, 3-epóxido redutase .

Efeitos colaterais

Existem muitos efeitos colaterais que podem ocorrer durante anticoagulantes cumarínicos; Entre estes, lembramos:

  • Aumento do risco de hemorragia e aparecimento de complicações hemorrágicas de diferentes órgãos e tecidos;
  • Reações alérgicas em indivíduos sensíveis;
  • Náusea e vômito;
  • Dor abdominal;
  • Contusão;
  • alopecia;
  • Dano hepático;
  • Dano nos rins.

Anticoagulantes da heparina

Anticoagulantes injetáveis ​​do tipo heparina

Quando falamos de drogas anticoagulantes com heparina, queremos indicar um conjunto de drogas às quais pertencem tanto a heparina quanto seus derivados.

Para ser preciso, a heparina não é uma molécula única, mas consiste de uma mistura heterogênea de mucopolissacarídeos sulfatados (glicosaminoglicanos sulfatados) localizados em grânulos de mastócitos, plasma e outros tecidos. É, portanto, um composto endógeno, naturalmente presente no corpo, mas que também foi disponibilizado em medicamentos para uso em terapia e do qual foram obtidos derivados com menor peso molecular, também empregado em terapia.

As preparações de heparina são administradas exclusivamente por via parentérica por injeção ou infusão, conforme apropriado.

Os anticoagulantes de heparina atualmente usados ​​são substancialmente de dois tipos:

  • A heparina padrão ou não fracionada (alto peso molecular) é caracterizada por um rápido início do efeito anticoagulante, mas por um curto período de ação. Por esse motivo, também é usado em emergências.
  • As heparinas de baixo peso molecular (ou LMWH, da heparina de baixo peso molecular inglesa), têm uma duração de ação mais longa que a heparina padrão. Ingredientes ativos estão incluídos neste grupo de drogas anticoagulantes, tais como:
    • A bemiparin (Ivor®);
    • Dalteparin (Daltepin®, Fragmin®);
    • Enoxaparina (Clexane®, Clexane T®);
    • Reviparin (Clivarina®);
    • Tinzaparina (Innohep®).

Você sabia disso ...

Uma vez que os compostos de heparina são misturas heterogéneas de polissacáridos com diferentes afinidades para os vários alvos biológicos, a correlação entre a dosagem em miligramas e o efeito anticoagulante produzido por essa mesma dosagem é limitada e nem sempre verdadeira. De fato, os produtos de heparina são dosados ​​em Unidades Internacionais (UI, isto é, unidade de medida da quantidade de uma droga baseada em sua atividade biológica).

Mecanismo de ação

As preparações de heparina realizam sua ação anticoagulante ligando-se à antitrombina III - um inibidor fisiológico do processo de coagulação - e aumentando sua ação inibitória contra os fatores de coagulação Xa e IIa (trombina). Mais detalhadamente, quando as preparações heparínicas se ligam à antitrombina III, causam uma variação conformacional que causa um aumento na afinidade e na velocidade de ligação da mesma antitrombina III com os fatores Xa e IIa.

A ação anticoagulante fisiologicamente exercida pela antitrombina III, portanto, é significativamente aumentada pela administração de anticoagulantes heparínicos.

Nota

As heparinas de baixo peso molecular aumentam a actividade da antitrombina III sobretudo contra o factor de coagulação Xa, mas não para o factor IIa, ou contudo aumentam a sua actividade de uma forma reduzida e clinicamente não significativa. Portanto, embora o mecanismo de ação seja semelhante ao da heparina padrão, as HBPM são mais seletivas para o fator Xa.

Efeitos colaterais

Entre os efeitos colaterais que podem ocorrer após a administração de anticoagulantes heparínicos, encontramos:

  • Aumento do risco de hemorragia e aparecimento de complicações hemorrágicas de diferentes órgãos e tecidos;
  • Reações alérgicas em indivíduos sensíveis;
  • Reações no local da injeção;
  • Reações de pele;
  • Trombocitopenia.

Outros derivados da heparina

Pesquisas no campo farmacêutico levaram à produção de derivados sintéticos da heparina para aumentar sua biodisponibilidade e reduzir seus efeitos colaterais.

Entre esses derivados sintéticos, na terapia atualmente é usado fondaparinux (Arixtra®), um pentassacarídeo de sulfato sintético cuja estrutura é baseada na porção ativa da heparina que, não surpreendentemente, é apenas uma porção pentassacarídica.

No entanto, fondaparinux é capaz de inibir indiretamente e seletivamente o fator de coagulação Xa através da ligação com a antitrombina III, similarmente ao que foi dito para a heparina padrão e para as heparinas de baixo peso molecular. No entanto, tem uma vantagem fundamental: por se tratar de uma substância ativa sintética, sua estrutura é reprodutível e a composição dos medicamentos que a contêm é sempre a mesma. Tudo isso permitiu a obtenção de uma melhoria no perfil farmacocinético e a obtenção de uma ação anticoagulante mais seletiva em relação às drogas anticoagulantes heparínicas propriamente ditas.

Inibidores do fator Xa

Anticoagulantes Inibidores Diretos do Fator Xa

Os inibidores diretos do fator Xa são administrados por via oral e exercem sua ação anticoagulante, agindo diretamente sobre esse fator de coagulação. Entre os ingredientes ativos dotados dessa ação anticoagulante utilizada na terapia, encontramos:

  • Rivaroxabana (Xarelto®);
  • O apixaban (Eliquis®).

Mecanismo de ação

Os medicamentos inibidores diretos do fator Xa realizam sua ação atuando diretamente sobre o último. No processo de coagulação, o fator Xa está envolvido na formação de trombina (ou fator IIa, se você preferir). Os anticoagulantes inibitórios diretos do fator Xa se ligam de maneira altamente seletiva ao seu sítio ativo, interrompendo sua ação no processo de coagulação e dificultando a formação do trombo.

Efeitos colaterais

Os efeitos colaterais que podem ocorrer durante a terapia com medicamentos anticoagulantes diretos do Fator Xa são numerosos, dentre os quais lembramos:

  • Aumento do risco de hemorragia e aparecimento de complicações hemorrágicas de diferentes órgãos e tecidos;
  • Reações alérgicas em indivíduos sensíveis;
  • hematoma;
  • Distúrbios da pele;
  • Distúrbios hepáticos.

Inibidores do fator IIa

Anticoagulantes Inibidores Diretos do Fator IIa

As drogas anticoagulantes inibitórias diretas do fator IIa - ou trombina, o que você quiser - exercem sua ação interferindo no papel deste último no processo de coagulação. Entre os anticoagulantes deste tipo usados ​​na terapia, encontramos os seguintes ingredientes ativos:

  • Bivalirudina (Angiox®), administrada parentericamente;
  • Argatroban (Novastan®), também administrado por via parenteral;
  • O dabigatrano (Pradaxa®), administrado por via oral.

Mecanismo de ação

Os anticoagulantes inibitórios diretos do fator IIa agem diretamente sobre o último, ligando-se a ele e dificultando sua ação. No processo de coagulação, a trombina cliva o fibrinogênio em monômeros de fibrina e converte o fator de coagulação XIII em fator de coagulação XIIIa que, por sua vez, promove a formação da rede de fibrina que aprisiona as células do sangue e dá origem ao coágulo. . Graças ao seu mecanismo de ação, os anticoagulantes inibidores diretos do fator IIa são, portanto, capazes de bloquear os últimos estágios do processo de coagulação, impedindo a formação do trombo.

Efeitos colaterais

Os efeitos colaterais que podem ocorrer durante a terapia com medicamentos anticoagulantes diretos inibidores do fator IIa são múltiplos e podem variar dependendo do princípio ativo utilizado e da forma como é administrado. Em qualquer caso, entre esses lembramos:

  • Aumento do risco de hemorragia e aparecimento de complicações hemorrágicas de diferentes órgãos e tecidos;
  • Reações alérgicas em indivíduos sensíveis;
  • Distúrbios gastrointestinais para administração oral;
  • Reações de pele;
  • Reações no local da injeção no caso de administração parenteral.

Contra-indicações

Quando drogas anticoagulantes não devem ser usadas?

Como as drogas anticoagulantes incluem uma ampla gama de ingredientes ativos, cada um com seu próprio mecanismo de ação e com seu próprio "alvo", as contra-indicações para seu uso podem variar - até muito - dependendo da droga usada. Apesar disso, é possível afirmar que o uso da maioria dos anticoagulantes é geralmente contraindicado:

  • Em caso de hipersensibilidade conhecida à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes contidos no medicamento a ser utilizado;
  • Em pacientes que sofrem de doenças ou que estão em condições particulares capazes de predispor ao aparecimento de hemorragias e hemorragias .

Além disso, o uso da maioria dos anticoagulantes NÃO é recomendado durante a gravidez.

Nota

Para informações mais detalhadas sobre indicações terapêuticas, advertências, interações medicamentosas, dosagem e método de uso, uso durante a gravidez e lactação, efeitos colaterais e contraindicações de medicamentos anticoagulantes, consulte a leitura do medicamento prescrito pelo médico que deve usar.

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